Kredit: Penelitian Sirkulasi (2024). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.325562
Dalam sebuah penelitian pada mannequin hewan besar, para peneliti menemukan bahwa suntikan spheroid sel otot jantung yang berasal dari sel induk berpotensi majemuk (hiPSCs), yang mengekspresi cyclin D2 secara berlebihan dan mengalahkan kelas antigen leukosit manusia, membantu pemulihan serangan jantung. saya dan II.
Penelitian yang dipublikasikan di jurnal Circulation Analysis ini menggunakan mannequin serangan jantung babi. Jantung babi lebih mirip dengan jantung manusia dalam ukuran dan fisiologi, sehingga memiliki relevansi klinis yang lebih besar untuk penyakit manusia, dibandingkan dengan penelitian pada tikus.
Para peneliti di Universitas Alabama di Birmingham, dipimpin oleh Jianii “Jai” Zhang, MD, Ph.D., dan Lei Ye, MD, Ph.D., menghasilkan knockout antigen leukosit manusia dan hiPSC yang mengekspresikan cyclin D2 secara berlebihan, yang disebut KO/ OEhiPSC. Ketika KO/OEhiPSC dibedakan menjadi spheroid kardiomiosit dan ditanamkan ke dalam jantung babi yang mengalami cedera iskemia/reperfusi, implantasi kardiomiosit KO/OEhiPSC menghasilkan peningkatan fungsi jantung secara signifikan dan pengurangan ukuran infark setelah empat minggu.
“Sudah diketahui secara luas bahwa ukuran infark berhubungan secara linear dengan tingkat keparahan remodeling ventrikel kiri setelah infark dan terjadinya gagal jantung,” kata Zhang. “Dalam penelitian kami saat ini, pada minggu ke 4 setelah iskemia/reperfusi, kami mengamati penurunan signifikan sebesar 35,8 persen pada space infark pada jantung yang diobati dengan spheroid kardiomiosit KO/OEhiPSC dibandingkan dengan jantung yang diobati dengan media basal, dan penurunan yang signifikan dibandingkan dengan dengan babi yang diobati dengan spheroid kardiomiosit hiPSC tipe liar.”
Peningkatan ini disebabkan oleh temuan yang mengejutkan, yaitu proliferasi sel otot jantung endogen di jantung babi. Hal ini sangat penting karena segera setelah lahir, sel otot jantung mamalia kehilangan kemampuannya untuk membelah. Dengan demikian, jantung yang rusak pasca serangan jantung tidak dapat diperbaiki dengan tumbuhnya sel otot baru pada space bekas luka akibat serangan jantung. Banyak uji praklinis sebelumnya pada mannequin babi yang menyuntikkan sel otot jantung baru ke jantung yang rusak terhambat oleh kegagalan sel secara umum untuk berkembang dan tumbuh.
Dalam penelitian saat ini, spheroid yang disuntikkan oleh para peneliti UAB gagal bertahan hidup, meskipun ditemukan peningkatan yang signifikan pada fungsi jantung dan ukuran infark pada jantung babi yang rusak. Engraftment diamati pada minggu pertama, namun hampir tidak terdeteksi pada minggu ke-4. Sebaliknya, para peneliti menemukan peningkatan yang signifikan dalam proliferasi kardiomiosit babi endogen, yaitu sel otot jantung yang sudah ada sebelumnya dan tidak dapat membelah pada jantung orang dewasa regular.
Sel-sel yang berproliferasi ini menunjukkan peningkatan tingkat ekspresi penanda proliferasi sel, dan mengekspresikan gen untuk replikasi DNA. Sel kardiomiosit babi juga menunjukkan peningkatan regulasi pada tiga jalur pensinyalan—jalur protein kinase teraktivasi mitogen, jalur HIPPO/IAP, dan jalur transformasi faktor pertumbuhan Β.
Para peneliti menganalisis sel-sel jantung untuk reseptor permukaan sel yang terkait dengan tiga jalur tersebut, dan mencari perbedaan ekspresi protein ekstraseluler dari protein yang berinteraksi dengan reseptor penanda permukaan sel tersebut. Mereka tidak melihat perbedaan ekspresi protein ekstraseluler pada kardiomiosit endogen. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan proliferasi sel otot jantung endogen mungkin disebabkan oleh protein ekstraseluler yang diproduksi oleh kardiomiosit KO/OEhiPSC yang disuntikkan.
Susunan sitokin kardiomiosit KO/OEhiPSC mengidentifikasi follistatin, suatu glikoprotein autokrin, sebagai penginduksi potensial proliferasi sel otot jantung. KO/OEhiPSC-kardiomiosit ditemukan sangat mensekresi follistatin. Dalam kultur sel, kardiomiosit manusia berkembang biak secara signifikan, dan jumlah whole kardiomiosit meningkat sebesar 30% bila diobati dengan follistatin dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Dalam mannequin serangan jantung tikus in vivo, peneliti UAB menemukan bahwa follistatin yang disuntikkan menyebabkan proliferasi kardiomiosit pada tikus dewasa setelah infark miokard. Eksperimen lain menegaskan bahwa follistatin menargetkan jalur sinyal HIPPO/IAP untuk mendorong pertumbuhan kardiomiosit.
“Sepengetahuan kami, ini adalah laporan pertama yang menunjukkan bahwa follistatin mendorong proliferasi kardiomiosit hiPSC dan kardiomiosit dari jantung mamalia dewasa,” kata Zhang. “Mekanisme follistatin mengaktifkan proliferasi kardiomiosit masih harus diuraikan.”
Kebutuhan akan terapi baru bagi pasien serangan jantung sangat besar. Gagal jantung bertanggung jawab atas 13% kematian di seluruh dunia, dan setengah dari pasien gagal jantung meninggal dalam waktu lima tahun. Penyumbatan arteri koroner selama serangan jantung menyebabkan kematian sel kardiomiosit otot jantung. Ketika jaringan otot tersebut digantikan oleh jaringan parut padat dengan sedikit sirkulasi darah, jantung yang mengalami infark kehilangan kekuatan kontraktilnya, menyebabkan pembesaran jantung, hilangnya kemampuan memompa secara progresif, peningkatan kemungkinan aritmia ventrikel, dan gagal jantung stadium akhir klinis.
Studi saat ini didasarkan pada studi tahun 2021 yang dilakukan Zhang dan rekannya yang menunjukkan bahwa pemulihan dari serangan jantung dapat dibantu dengan menyuntikkan sel otot jantung yang mengekspresi cyclin D2 secara berlebihan. Namun, percobaan ini dilakukan pada tikus dengan sistem kekebalan yang lemah. Penelitian saat ini mengembangkan dan menguji hiPSC-kardiomiosit hipoimunogenik dan cyclin D2 yang diekspresikan secara berlebihan dalam mannequin hewan besar untuk kemungkinan terjemahan klinis dan meningkatkan kemanjuran terapeutik dari pendekatan pengobatan yang menjanjikan ini.
“Ini menyoroti potensi signifikan kardiomiosit KO/OEhiPSC untuk merangsang proliferasi kardiomiosit endogen di jantung pasien dewasa,” kata Zhang.
Informasi lebih lanjut: Yuhua Wei dkk, Follistatin dari hiPSC-Cardiomyosit Mendorong Proliferasi Miosit pada Babi dengan Reworking LV Pasca Infark, Penelitian Sirkulasi (2024). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.325562
Disediakan oleh Universitas Alabama di Birmingham
Kutipan: Terapi berbasis sel meningkatkan hasil dalam mannequin serangan jantung babi (2025, 7 Januari) Diakses pada 7 Januari 2025, dari https://medicalkpress.com/nevs/2025-01-cell-based-therapi-outcomes- pig. html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
solusi praktis menikah
solusi praktis
praktek solusi
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
jablay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jablay88.biz/
jadijp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jadijp88.com/
jazz88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jazz88.biz/
jurutogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jurutogel88.web/
kangbet88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kangbet88.biz/
kilau88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kilau88.asia/
kuningtoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuningtoto88.web/
lomboktoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lomboktoto88.org/
mager88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mager88.biz/
mantul888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mantul888.biz/
mawartoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mawartoto88.asia/
meriah88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meriah88.biz/
moba88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://moba88.org/
paristogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paristogel88.biz/
parsel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://parsel88.web/
paus13 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paus13.com/
pay7777 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pay7777.web/
planetliga88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://planetliga88.web/
ratuslot88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ratuslot88.biz/
rtp100 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rtp100.web/
ruby88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ruby88.org/
rungkad88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rungkad88.biz/
senopati88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://senopati88.biz/
sis88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sis88.biz/
sistoto permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sistoto.web/
sontogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sontogel88.com/
spin98 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://spin98.biz/
totosaja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://totosaja88.com/
warung22 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung22.com/
warung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung88.asia/
winrate999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://winrate999.biz/
wuzz888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://wuzz888.com/
999jitu permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://999jitu.org/
adu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://adu88.asia/
basket88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://basket88.web/
batu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://batu88.biz/
berita88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://berita88.biz/
bukalapak88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bukalapak88.web/
cipit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cipit888.asia/
delta888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://delta888.biz/
dosen88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dosen88.org/
jago17 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jago17.com/
jalantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jalantoto88.biz/
janjigacor88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjigacor88.org/
jitujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jitujp88.com/
jokiwin88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jokiwin88.web/
juragan66 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://juragan66.biz/
kenzototo88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kenzototo88.biz/
kkslot77slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kkslot77slot.com/
kompas88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.biz/
kopi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopi88.biz/
kudajitu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudajitu88.biz/
kursi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kursi88.biz/
liputan88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://liputan88.web/
livitoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://livitoto88.web/
lotus88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lotus88.asia/
m77casino88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://m77casino88.com/
majujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://majujp88.org/
mamikos permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos.org/
mamikos88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos88.com/
masterplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay88.asia/
masterplay999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay999.web/
medantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medantoto88.biz/
medusa888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medusa888.com/
meja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meja88.biz/
midasplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://midasplay88.biz/
mijit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mijit888.web/
mposun88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mposun88.web/
ibisbudget88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ibisbudget88.com/
mercure88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mercure88.com/
hotel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hotel88.web/
sheraton88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sheraton88.com/
ubud88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ubud88.asia/
hardrock88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hardrock88.com/
kuta88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuta88.asia/
nasigoreng88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nasigoreng88.com/
sate88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sate88.com/
rendang88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rendang88.asia/
gadogado permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gadogado.org/
kfc88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kfc88.web/
pizzahut88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pizzahut88.web/
starbucks88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://starbucks88.reside/
sederhana permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sederhana.org/
kopikenangan permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopikenangan.asia/
angkawin permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angkawin.web/
rockygerung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rockygerung88.com/
monopoli88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://monopoli88.com/
kimjongun permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kimjongun.asia/
catur88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://catur88.asia/
tato88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tato88.org/
speaker88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://speaker88.web/
rajah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rajah.asia/
kunci gitar permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuncigitar.org/
gitar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gitar88.asia/
gambartato permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambartato.com/
gambar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambar88.org/
maxwin888slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin888slot.com/
rumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rumah.asia/
nada888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nada888.data/
musik88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://musik88.asia/
sewarumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sewarumah.biz/
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru
