Penurunan regulasi transkrip yang terkait dengan interaksi reseptor ECM dan peningkatan regulasi jalur stres dan peradangan pada Tgfbr1M318R/+ LDS VSMCs. Kredit: Penelitian Kardiovaskular Alam (2024). DOI: 10.1038/s44161-024-00562-5
Dengan mempelajari sel-sel dari manusia dan tikus yang direkayasa secara genetik, para ilmuwan Johns Hopkins Drugs mengatakan mereka telah menemukan alasan potensial mengapa pasien dengan sindrom Loeis-Dietz, kelainan jaringan ikat bawaan, sangat rentan untuk mengembangkan aneurisma di akar aorta, pembuluh darah utama. arteri yang membawa darah dari jantung ke seluruh tubuh.
Sindrom Loeis-Dietz memengaruhi sistem kraniofasial, kerangka, kulit, gastrointestinal, dan kardiovaskular. Aneurisma, ciri agresif sindrom Loeis-Dietz, yang terjadi ketika diameter pembuluh darah tumbuh 50% lebih besar dari ukuran normalnya, merupakan pelebaran arteri yang menonjol sehingga menyebabkan robekan (diseksi) atau pecah yang mengancam jiwa. Meskipun pasien dengan sindrom Loeis-Dietz berisiko terkena aneurisma di semua arteri, dasar aorta yang paling dekat dengan jantung adalah tempat yang paling berisiko, kata para peneliti.
Temuan tersebut, yang dipublikasikan pada 20 November di jurnal Nature Cardiovaskular Analysis, menunjukkan bahwa sel otot polos pembuluh darah (sel otot di dinding pembuluh darah) di akar aorta tikus dengan kelainan ini menghasilkan protein penting Gata4 dalam jumlah berlebihan, sehingga membuat sel-sel tersebut menjadi lebih lemah. rentan terhadap aneurisma. .
Tikus tersebut memiliki mutasi genetik pada gen Tgfbr1, satu dari tujuh gen yang diketahui berubah pada pasien dengan sindrom Loeis-Dietz. Mutasi TGFBR1 sebelumnya telah diamati pada pasien dengan kondisi ini, “menambah keyakinan akan relevansi temuan ini pada orang dengan sindrom Loeis-Dietz,” kata Hal Dietz III, MD, Victor A. Profesor Kedokteran dan Genetika McKusick di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.
Mengidentifikasi faktor risiko aneurisma aorta pada pasien Loeis-Dietz adalah fokus utama penelitian ini, kata Dr. Elena MacFarlane, asisten profesor kedokteran genetik di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.
“Pada banyak pasien, akar aorta adalah kenari di tambang batu bara, area aorta pertama yang melebar, menunjukkan bahwa pembuluh darah tersebut kehilangan integritasnya,” kata McFarlane. “Memahami apa yang membuatnya rentan dapat membantu kita lebih memahami bagaimana sindrom Loeis-Dietz berkembang dan bagaimana sindrom ini dapat diperlambat atau dicegah dengan pengobatan.”
Sindrom Loeis-Dietz diidentifikasi pada tahun 2005 oleh peneliti Johns Hopkins saat itu, Bart Loeys, MD, dan Hal Dietz, yang mengarahkan penelitian Johns Hopkins tentang sindrom Marfan, kelainan genetik yang mirip dengan sindrom Loeis-Dietz. Ciri-ciri sindrom Marfan dijelaskan secara sistematis oleh mendiang Victor McKusick, MD, yang diakui sebagai bapak genetika manusia sebagai suatu disiplin ilmu kedokteran.
Sindrom Loeis-Dietz diperkirakan mempengaruhi satu dari 50.000 orang, menurut laporan Loeis dan Dietz. Salah satu golongan obat yang tersedia untuk mengobati penderita sindrom Loeis-Dietz adalah penghambat reseptor angiotensin II (ARB), yang umumnya digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi. Obat-obatan tersebut menghambat perkembangan aneurisma pada mannequin tikus dan manusia dengan sindrom Marfan, sehingga berpotensi mengurangi risiko robekan pembuluh darah, kematian dini, atau kebutuhan akan pembedahan.
“Temuan baru ini dapat membantu kita lebih memahami mengapa akar aorta cenderung membesar pada pasien dengan sindrom Loeis-Dietz,” kata Dietz. “Penelitian kami pada akhirnya dapat membantu meningkatkan strategi pengobatan untuk kondisi ini, dan kemungkinan gangguan jaringan ikat vaskular lainnya.”
Untuk memulai penelitian ini, Emily Brammel, Ph.D., yang sekarang menjadi rekan postdoctoral di Broad Institute di Boston, menganalisis tikus yang telah direkayasa secara genetik untuk menunjukkan ciri-ciri sindrom Loeis-Dietz, termasuk aneurisma akar aorta.
Brammel, yang bekerja di laboratorium MacFarlane saat menjadi mahasiswa pascasarjana di Johns Hopkins, membandingkan temuannya pada mannequin tikus dengan knowledge yang diperoleh dengan menganalisis sel aorta yang dikumpulkan dengan izin dari orang-orang dengan sindrom Loeis-Dietz. Information tersebut dibagikan oleh ahli bedah jantung Universitas Stanford Albert Pedroza, MD, Ph.D., dan Michael Fischbein, MD, Ph.D.
Perbandingan antara sel aorta manusia dan tikus ini difasilitasi oleh alat yang dibuat oleh ilmuwan komputer Johns Hopkins Genevieve Stein-O'Brien, Ph.D., MHS, yang membandingkan pola ekspresi gen antar jaringan dan spesies.
“Kami menemukan bahwa sel-sel yang mengekspresikan Gata4 tingkat tinggi terdapat dalam jumlah yang lebih besar di akar aorta tikus dan manusia dengan sindrom Loeis-Dietz, sehingga menimbulkan pertanyaan apakah hal ini berkontribusi terhadap kerentanan pembentukan aneurisma,” kata MacFarlane.
Sel otot polos dengan mutasi Tgfbr1 tampaknya tidak mampu memecah kelebihan protein Gata4 dengan baik, sehingga menyebabkan penumpukannya, kata MacFarlane. Meskipun Gata4 penting untuk banyak proses, para ilmuwan mengatakan bahwa terlalu banyak Gata4 dapat berbahaya karena menyebabkan kelebihan tingkat reseptor angiotensin II – molekul yang menjadi goal ARB.
Karena Gata4 sangat penting untuk pengembangan sistem di seluruh tubuh, MacFarlane mengatakan kecil kemungkinannya obat dapat diperbaiki dengan aman secara langsung dengan protein. Namun, dalam penelitian selanjutnya, para ilmuwan berharap dapat mengetahui mengapa mutasi yang menyebabkan sindrom Loeis-Dietz menyebabkan akumulasi Gata4.
“Proses yang menyebabkan kelebihan Gata4 berpotensi menjadi sasaran obat,” kata MacFarlane. “Kami hanya perlu memahami cara kerjanya.”
Informasi lebih lanjut: Emily E. Bramel dkk., Ekspresi GATA4 Intrinsik Menyadarkan Akar Aorta terhadap Dilatasi dalam Mannequin Tikus Sindrom Loeis – Dietz, Penelitian Kardiovaskular Alam (2024). DOI: 10.1038/s44161-024-00562-5
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins
Kutipan: Para ilmuwan mengidentifikasi kemungkinan penyebab kelemahan aorta pada orang dengan kelainan genetik (2024, 9 Desember) Diakses pada 9 Desember 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-12-scientists-probable-contributor-weakness- aorta .html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
solusi praktis menikah
solusi praktis
praktek solusi
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
jablay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jablay88.biz/
jadijp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jadijp88.com/
jazz88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jazz88.biz/
jurutogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jurutogel88.internet/
kangbet88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kangbet88.biz/
kilau88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kilau88.asia/
kuningtoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuningtoto88.internet/
lomboktoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lomboktoto88.org/
mager88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mager88.biz/
mantul888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mantul888.biz/
mawartoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mawartoto88.asia/
meriah88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meriah88.biz/
moba88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://moba88.org/
paristogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paristogel88.biz/
parsel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://parsel88.internet/
paus13 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paus13.com/
pay7777 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pay7777.internet/
planetliga88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://planetliga88.internet/
ratuslot88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ratuslot88.biz/
rtp100 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rtp100.internet/
ruby88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ruby88.org/
rungkad88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rungkad88.biz/
senopati88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://senopati88.biz/
sis88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sis88.biz/
sistoto permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sistoto.internet/
sontogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sontogel88.com/
spin98 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://spin98.biz/
totosaja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://totosaja88.com/
warung22 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung22.com/
warung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung88.asia/
winrate999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://winrate999.biz/
wuzz888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://wuzz888.com/
999jitu permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://999jitu.org/
adu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://adu88.asia/
basket88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://basket88.internet/
batu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://batu88.biz/
berita88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://berita88.biz/
bukalapak88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bukalapak88.internet/
cipit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cipit888.asia/
delta888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://delta888.biz/
dosen88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dosen88.org/
jago17 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jago17.com/
jalantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jalantoto88.biz/
janjigacor88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjigacor88.org/
jitujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jitujp88.com/
jokiwin88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jokiwin88.internet/
juragan66 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://juragan66.biz/
kenzototo88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kenzototo88.biz/
kkslot77slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kkslot77slot.com/
kompas88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.biz/
kopi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopi88.biz/
kudajitu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudajitu88.biz/
kursi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kursi88.biz/
liputan88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://liputan88.internet/
livitoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://livitoto88.internet/
lotus88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lotus88.asia/
m77casino88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://m77casino88.com/
majujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://majujp88.org/
mamikos permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos.org/
mamikos88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos88.com/
masterplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay88.asia/
masterplay999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay999.internet/
medantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medantoto88.biz/
medusa888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medusa888.com/
meja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meja88.biz/
midasplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://midasplay88.biz/
mijit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mijit888.internet/
mposun88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mposun88.internet/
ibisbudget88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ibisbudget88.com/
mercure88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mercure88.com/
hotel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hotel88.internet/
sheraton88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sheraton88.com/
ubud88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ubud88.asia/
hardrock88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hardrock88.com/
kuta88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuta88.asia/
nasigoreng88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nasigoreng88.com/
sate88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sate88.com/
rendang88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rendang88.asia/
gadogado permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gadogado.org/
kfc88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kfc88.internet/
pizzahut88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pizzahut88.internet/
starbucks88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://starbucks88.reside/
sederhana permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sederhana.org/
kopikenangan permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopikenangan.asia/
angkawin permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angkawin.internet/
rockygerung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rockygerung88.com/
monopoli88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://monopoli88.com/
kimjongun permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kimjongun.asia/
catur88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://catur88.asia/
tato88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tato88.org/
speaker88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://speaker88.internet/
rajah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rajah.asia/
kunci gitar permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuncigitar.org/
gitar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gitar88.asia/
gambartato permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambartato.com/
gambar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambar88.org/
maxwin888slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin888slot.com/
rumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rumah.asia/
nada888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nada888.information/
musik88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://musik88.asia/
sewarumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sewarumah.biz/
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.internet
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.internet
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.internet
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.internet
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.internet
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.internet
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.internet
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru
