Sarkomer, atau bagian kardiomiosit yang membantu sel jantung berdetak, mempertahankan strukturnya setelah pengobatan dengan indisulam dan doxorubicin. (Titik biru adalah inti sel.) Kredit: Joseph Wu lab
Dengan menggunakan metode skrining gen yang mereka ciptakan, para peneliti Stanford Medication mungkin telah menemukan mengapa kemoterapi yang efektif merusak sel-sel jantung – dan mereka telah mengidentifikasi obat yang dapat menjaga sel-sel jantung tetap hidup.
Kemoterapi, doxorubicin, membunuh sel-sel kanker, tetapi juga menyebabkan sel-sel jantung berdetak tidak berirama, tidak teratur atau mati. Jika digunakan dalam dosis tinggi atau dalam jangka waktu lama, obat ini dapat menyebabkan gagal jantung, sehingga membatasi penggunaannya meskipun efektif dalam mengobati kanker.
“Kami selalu ingin menemukan cara untuk mencegah toksisitas ini,” kata Dr. Joseph Wu, profesor kedokteran kardiovaskular dan direktur Institut Kardiovaskular Stanford.
Wu dan Stanley Qi, Ph.D., profesor bioteknologi dan ilmuwan Sarafan ChEM-H, menciptakan alat skrining genetik yang menggunakan CRISPR, sebuah teknologi pengeditan gen, untuk mendeteksi gen yang mungkin terlibat dalam kerusakan jantung akibat doxorubicin. Layar tersebut menunjukkan dengan tepat sebuah gen yang tampaknya menjadi salah satu alat utama yang menyebabkan doxorubicin menyebabkan kerusakan.
“Layar CRISPR ini adalah alat yang valid untuk penemuan obat,” kata Wu, Simon H. Stertzer, MD, Profesor. “Bagi saya, itulah pesan utama dari penelitian ini.”
Wu dan Kee berbagi tulisan senior atas makalah tersebut, yang diterbitkan di Cell Stem Cell pada 7 November, yang menjelaskan penelitian tersebut. Chun Liu, Ph.D., asisten profesor di Medical School of Wisconsin dan mantan peneliti postdoctoral di Stanford Medication, dan Mengcheng Shen, Ph.D., seorang peneliti dan instruktur di institut tersebut, adalah penulis utama makalah ini.
Sebuah jarum genetik di tumpukan jerami
Para peneliti mengetahui bahwa doxorubicin merusak sel-sel jantung, namun mereka tidak mengetahui gen mana yang terlibat dalam kerusakan tersebut. Mereka mempersempit pencarian mereka menjadi 2.300 gen yang sudah ditargetkan oleh obat-obatan yang ada.
“Sering kali, ketika Anda melakukan skrining obat, Anda mengetahui gen targetnya, dan kemudian Anda menyaring obat yang menghambat gen tersebut,” kata Kee. Namun dalam kasus ini, Wu dan Qi tidak mengetahui gen targetnya, sehingga mereka menggunakan teknik penyaringan genetik baru untuk melihat efek doksorubisin pada sel jantung yang berasal dari sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi, yang dapat menghasilkan sel apa pun di dalam tubuh. tubuh.
Para peneliti menggunakan CRISPR untuk menghidupkan atau mematikan salah satu dari 2.300 gen di sel jantung, sehingga setiap sel hanya memiliki satu gen yang berubah. Kemudian mereka menyiram sel-sel tersebut dengan doxorubicin dan mencatat sel mana yang bertahan. Pertanyaannya kemudian adalah mengapa mereka bisa bertahan? Untuk mengetahuinya, para peneliti mengurutkan DNA setiap sel, mencari penanda genetik.
Mereka menemukan bahwa sel-sel yang paling sehat setelah pengobatan dengan doxorubicin tidak memiliki gen yang disebut CA12, yang mengkatalisis reaksi yang melibatkan karbon dioksida untuk mempertahankan berbagai fungsi tubuh, seperti pernapasan dan produksi air liur.
Para peneliti melakukan lebih banyak tes genetik, menghapus CA12 dari sel jantung, dan mengkonfirmasi kecurigaan mereka: sel tanpa CA12 melawan toksisitas yang disebabkan oleh doxorubicin. Rincian tentang apa yang dilakukan gen tersebut selama pengobatan doksorubisin masih belum jelas, kata Wu, namun ia berharap dapat mengetahuinya.
Mencari solusi
Ketika Wu dan timnya mengidentifikasi CA12 sebagai faktor genetik dalam toksisitas doxorubicin, mereka ingin menemukan cara untuk menghentikan protein CA12 agar tidak merusak sel jantung. Mereka memilih 40 obat yang menghambat protein karbonat anhidrase seperti CA12.
Mereka memberikan obat tersebut, bersama dengan doxorubicin, ke kelompok sel jantung yang bukan hasil rekayasa genetika. Mereka membandingkan tingkat kelangsungan hidup kelompok tersebut untuk melihat sel mana yang tetap paling sehat selama pengobatan.
Obat yang disebut indisulam, yang saat ini sedang dipelajari sebagai obat kanker potensial, membantu kardiomiosit bertahan dari toksisitas doxorubicin. Indisulam melindungi kemampuan sel jantung untuk rileks dan berkontraksi serta membantu menjaga proses seluler.
Langkah selanjutnya adalah menguji indisulam pada organisme hidup. Mereka mengobati tikus dengan doxorubicin dan kemudian memberi makan salah satu dari dua kelompok indisulam. Tikus yang diberi indisulam bersama dengan doxorubicin bernasib lebih baik, dengan fungsi jantung yang lebih kuat dan tanda-tanda atrofi jantung yang lebih sedikit. Sel-sel jantung mereka juga mempertahankan strukturnya dengan lebih baik.
Para peneliti tertarik pada bagaimana indisulam menghentikan aktivitas CA12 dan berencana melakukan lebih banyak tes pada kandidat obat tersebut untuk melawan toksisitas doxorubicin. Mereka juga berharap untuk mempelajari bagaimana banyak gen berinteraksi untuk merusak sel-sel jantung, daripada berfokus pada efek satu gen pada satu waktu.
Para peneliti juga memiliki tujuan besar untuk layar CRISPR yang baru mereka kembangkan, dengan harapan dapat menerapkan teknologi tersebut di luar toksisitas sel jantung. “Ini adalah bukti prinsip,” kata Wu. “Di masa depan, Anda dapat menggunakannya untuk jenis toksisitas atau penyakit lain. Kami pikir ini adalah alat yang sangat ampuh.”
Informasi lebih lanjut: Chun Liu dkk., Skrining CRISPRi/a pada kardiomiosit iPSC manusia mengidentifikasi aktivasi glikolitik sebagai goal kardiotoksisitas yang diinduksi doksorubisin, Cell Stem Cell (2024). DOI: 10.1016/j.stem.2024.10.007
Disediakan oleh Universitas Stanford
Kutipan: Metode skrining gen mengidentifikasi penyebab kerusakan sel jantung akibat kemoterapi (2024, 29 November) Diperoleh pada 29 November 2024 dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-11-gene-screening-method-heart-cell.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
solusi praktis menikah
solusi praktis
praktek solusi
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
jablay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jablay88.biz/
jadijp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jadijp88.com/
jazz88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jazz88.biz/
jurutogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jurutogel88.web/
kangbet88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kangbet88.biz/
kilau88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kilau88.asia/
kuningtoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuningtoto88.web/
lomboktoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lomboktoto88.org/
mager88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mager88.biz/
mantul888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mantul888.biz/
mawartoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mawartoto88.asia/
meriah88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meriah88.biz/
moba88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://moba88.org/
paristogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paristogel88.biz/
parsel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://parsel88.web/
paus13 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paus13.com/
pay7777 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pay7777.web/
planetliga88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://planetliga88.web/
ratuslot88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ratuslot88.biz/
rtp100 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rtp100.web/
ruby88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ruby88.org/
rungkad88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rungkad88.biz/
senopati88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://senopati88.biz/
sis88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sis88.biz/
sistoto permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sistoto.web/
sontogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sontogel88.com/
spin98 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://spin98.biz/
totosaja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://totosaja88.com/
warung22 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung22.com/
warung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung88.asia/
winrate999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://winrate999.biz/
wuzz888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://wuzz888.com/
999jitu permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://999jitu.org/
adu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://adu88.asia/
basket88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://basket88.web/
batu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://batu88.biz/
berita88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://berita88.biz/
bukalapak88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bukalapak88.web/
cipit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cipit888.asia/
delta888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://delta888.biz/
dosen88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dosen88.org/
jago17 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jago17.com/
jalantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jalantoto88.biz/
janjigacor88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjigacor88.org/
jitujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jitujp88.com/
jokiwin88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jokiwin88.web/
juragan66 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://juragan66.biz/
kenzototo88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kenzototo88.biz/
kkslot77slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kkslot77slot.com/
kompas88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.biz/
kopi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopi88.biz/
kudajitu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudajitu88.biz/
kursi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kursi88.biz/
liputan88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://liputan88.web/
livitoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://livitoto88.web/
lotus88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lotus88.asia/
m77casino88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://m77casino88.com/
majujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://majujp88.org/
mamikos permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos.org/
mamikos88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos88.com/
masterplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay88.asia/
masterplay999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay999.web/
medantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medantoto88.biz/
medusa888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medusa888.com/
meja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meja88.biz/
midasplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://midasplay88.biz/
mijit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mijit888.web/
mposun88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mposun88.web/
ibisbudget88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ibisbudget88.com/
mercure88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mercure88.com/
hotel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hotel88.web/
sheraton88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sheraton88.com/
ubud88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ubud88.asia/
hardrock88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hardrock88.com/
kuta88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuta88.asia/
nasigoreng88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nasigoreng88.com/
sate88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sate88.com/
rendang88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rendang88.asia/
gadogado permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gadogado.org/
kfc88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kfc88.web/
pizzahut88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pizzahut88.web/
starbucks88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://starbucks88.stay/
sederhana permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sederhana.org/
kopikenangan permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopikenangan.asia/
angkawin permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angkawin.web/
rockygerung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rockygerung88.com/
monopoli88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://monopoli88.com/
kimjongun permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kimjongun.asia/
catur88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://catur88.asia/
tato88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tato88.org/
speaker88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://speaker88.web/
rajah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rajah.asia/
kunci gitar permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuncigitar.org/
gitar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gitar88.asia/
gambartato permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambartato.com/
gambar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambar88.org/
maxwin888slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin888slot.com/
rumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rumah.asia/
nada888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nada888.information/
musik88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://musik88.asia/
sewarumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sewarumah.biz/
