Derivasi sel endotel vaskular, sel otot polos, dan perisit yang diturunkan dari hPSC. Kredit: Komunikasi Alam (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54917-4
COVID-19 adalah penyakit pernapasan yang terutama menyerang paru-paru. Namun, virus SARS-CoV-2 yang menyebabkan COVID-19 telah mengejutkan para dokter dan ilmuwan karena menyebabkan tingginya persentase pasien yang mengalami komplikasi vaskular – masalah yang berkaitan dengan aliran darah, seperti pembekuan darah, serangan jantung, dan stroke.
Anggota pendiri Whitehead Institute, Rudolph Janisch dan rekan-rekannya ingin memahami bagaimana virus pernapasan ini dapat menimbulkan efek vaskular yang signifikan. Mereka menggunakan sel induk berpotensi majemuk untuk menghasilkan tiga jenis sel vaskular dan perivaskular yang relevan – sel yang mengelilingi dan membantu menjaga pembuluh darah – sehingga mereka dapat mengamati dari dekat efek SARS-CoV-2 pada sel tersebut.
Alih-alih menggunakan metode yang sudah ada untuk membuat sel, para peneliti mengembangkan pendekatan baru, yang memberi mereka wawasan baru tentang mekanisme virus menyebabkan masalah pembuluh darah.
Para peneliti menemukan bahwa SARS-CoV-2 secara istimewa menginfeksi sel-sel perivaskular dan sinyal dari sel-sel yang terinfeksi ini cukup untuk menyebabkan disfungsi pada sel-sel pembuluh darah di sekitarnya, bahkan ketika sel-sel pembuluh darah itu sendiri tidak terinfeksi.
Dalam makalah mereka yang diterbitkan di jurnal Nature Communications, Jaenisch, rekan postdoctoral di labnya, Alexia Richards, seorang profesor Universitas Harvard dan anggota Wyss Institute for Biologically Impressed Engineering, David Mooney, dan rekan postdoctoral di Jaenisch dan Mooney laboratorium, Andrew Khalil, membagikan temuan mereka dan mewakili skalabel sistem mannequin turunan sel induk yang dapat digunakan untuk mempelajari biologi sel vaskular dan menguji terapi medis.
Masalah baru memerlukan pendekatan baru
Ketika pandemi COVID-19 dimulai, Richards, seorang ahli virologi, dengan cepat fokus pada SARS-CoV-2. Khalil, seorang bioengineer, telah mengerjakan pendekatan baru untuk membuat sel pembuluh darah. Para peneliti menyadari bahwa kolaborasi ini dapat memberikan Richards alat penelitian yang dibutuhkannya, dan Khalil dengan pertanyaan penelitian penting yang dapat digunakan untuk menerapkan alat tersebut.
Tiga jenis sel yang dihasilkan oleh pendekatan Halil adalah sel endotel (sel pembuluh darah yang membentuk lapisan pembuluh darah) dan sel otot polos serta perisit (sel perivaskular yang mengelilingi pembuluh darah dan menyediakan struktur dan pemeliharaan, serta fungsi lainnya). Inovasi terbesar Khalil adalah menghasilkan ketiga jenis sel dalam media yang sama – campuran nutrisi dan molekul pemberi sinyal tempat sel-sel yang berasal dari sel induk ditumbuhkan.
Kombinasi sinyal dalam medium menentukan jenis sel akhir yang akan menjadi dewasa sel induk, sehingga jauh lebih mudah untuk menumbuhkan setiap jenis sel secara terpisah dalam media yang disesuaikan secara khusus daripada menemukan campuran yang cocok untuk ketiganya.
Biasanya, Richards menjelaskan, ahli virologi akan menghasilkan jenis sel yang diinginkan menggunakan metode termudah, yaitu dengan menumbuhkan setiap jenis sel dan kemudian mengamati dampak infeksi virus terhadap sel tersebut secara terpisah. Namun, pendekatan ini dapat membatasi hasil dalam beberapa hal. Pertama, sulit untuk membedakan perbedaan cara tipe sel merespons virus dan perbedaan yang disebabkan oleh sel yang ditumbuhkan di media berbeda.
“Dengan membuat sel-sel ini dalam kondisi yang sama, kami dapat melihat efek virus pada populasi sel yang berbeda-beda dengan resolusi yang jauh lebih tinggi, dan ini penting untuk membentuk hipotesis yang kuat tentang mekanisme risiko dan perkembangan gejala vaskular. “ucap Kalil. katanya.
Kedua, menginfeksi jenis sel terisolasi dengan virus tidak secara akurat mewakili apa yang terjadi di dalam tubuh, di mana sel-sel terus berkomunikasi saat merespons paparan virus. Memang benar, penelitian Richards dan Khalil pada akhirnya mengungkapkan bahwa komunikasi antara jenis sel yang terinfeksi dan tidak terinfeksi memainkan peran penting dalam efek vaskular dari COVID-19.
“Bidang virologi sering mengabaikan pentingnya mempertimbangkan bagaimana sel mempengaruhi sel lain dan merancang model untuk mencerminkan hal tersebut,” kata Richards. “Sel tidak terinfeksi secara terpisah, dan nilai dari model kami adalah memungkinkan kami mengamati apa yang terjadi antar sel selama infeksi.”
Infeksi virus pada sel otot polos memiliki efek tidak langsung dan lebih luas
Ketika para peneliti memaparkan sel-sel mereka pada SARS-CoV-2, sel-sel otot polos dan perisit terinfeksi – tingkat infeksinya sangat tinggi, dan infeksi ini menghasilkan ekspresi gen inflamasi yang kuat – tetapi sel-sel endotel mampu melawan infeksi tersebut. Sel endotel menunjukkan beberapa respons terhadap paparan virus, kemungkinan karena interaksi dengan protein pada permukaan virus. Biasanya, sel-sel endotel ditekan rapat untuk membentuk penghalang ketat yang menjaga darah tetap berada di dalam pembuluh darah dan mencegah keluarnya virus.
Saat terpapar SARS-CoV-2, sambungan antar sel endotel tampak sedikit melemah. Sel-sel tersebut juga mengalami peningkatan kadar spesies oksigen reaktif, yang merusak produk sampingan dari proses seluler tertentu.
Namun, perubahan besar pada sel endotel hanya terjadi setelah sel tersebut terkena sel otot polos yang terinfeksi. Hal ini menginduksi sinyal inflamasi tingkat tinggi di dalam sel endotel. Hal ini menyebabkan perubahan ekspresi banyak gen yang relevan dengan respon imun. Beberapa gen yang terkena dampak terlibat dalam jalur koagulasi, yang mengentalkan darah sehingga dapat menyebabkan pembekuan darah dan kejadian vaskular terkait.
Persimpangan antara sel-sel endotel mengalami pelemahan yang jauh lebih signifikan setelah terpapar sel otot polos yang terinfeksi, yang akan menyebabkan kebocoran darah dan penyebaran virus. Semua perubahan ini terjadi tanpa SARS-CoV-2 menginfeksi sel endotel.
Penelitian ini menunjukkan bahwa infeksi virus pada sel otot polos, dan sinyal yang dihasilkannya ke sel endotel, merupakan titik kunci dalam kerusakan pembuluh darah yang disebabkan oleh SARS-CoV-2. Hal ini tidak akan terlihat jika para peneliti tidak mampu mengamati interaksi sel satu sama lain.
Relevansi klinis dari hasil sel induk
Efek yang diamati para peneliti konsisten dengan information pasien. Beberapa gen yang ekspresinya berubah dalam mannequin turunan sel induk diidentifikasi sebagai penanda risiko tinggi komplikasi vaskular pada pasien COVID-19 dengan infeksi parah.
Selain itu, para peneliti menemukan bahwa jenis SARS-CoV-2 yang lebih baru, yaitu varian omikron, memiliki efek yang jauh lebih lemah pada sel pembuluh darah dan perivaskular dibandingkan jenis virus aslinya. Hal ini konsisten dengan penurunan tingkat komplikasi vaskular yang diamati pada pasien COVID-19 yang terinfeksi jenis virus terbaru.
Setelah mengidentifikasi sel otot polos sebagai tempat utama infeksi SARS-Cov-2 pada sistem pembuluh darah, para peneliti kemudian menggunakan sistem mannequin mereka untuk menguji kemampuan suatu obat dalam mencegah infeksi sel otot polos. Mereka menemukan bahwa obat tersebut, N,N-dimetil-D-eritro-sphingosine, dapat mengurangi infeksi tipe sel tanpa merusak otot polos atau sel endotel.
Meskipun pencegahan komplikasi vaskular pada COVID-19 tidak begitu mendesak mengingat jenis virus yang ada saat ini, para peneliti melihat eksperimen ini sebagai bukti bahwa mannequin sel induk mereka dapat digunakan untuk pengembangan obat di masa depan.
Virus corona baru dan patogen lain sering kali berevolusi, dan ketika virus di masa depan menyebabkan komplikasi vaskular, mannequin ini dapat digunakan untuk menguji obat dengan cepat guna menemukan terapi potensial saat kebutuhan masih besar. Sistem mannequin ini juga dapat digunakan untuk menjawab pertanyaan lain tentang sel pembuluh darah, bagaimana sel-sel ini berinteraksi, dan bagaimana mereka merespons virus.
“Dengan mengintegrasikan strategi bioteknologi ke dalam analisis pertanyaan mendasar mengenai patologi virus, kami telah mengatasi tantangan praktis yang penting dalam memodelkan penyakit manusia dalam budaya dan memperoleh wawasan baru mengenai infeksi SARS-CoV-2,” kata Mooney.
“Pendekatan interdisipliner kami memungkinkan kami mengembangkan model sel induk yang lebih baik untuk infeksi pembuluh darah,” kata Janisch, yang juga seorang profesor biologi di Massachusetts Institute of Know-how. “Laboratorium kami telah menerapkan model ini untuk pertanyaan lain yang menarik, dan kami berharap ini dapat menjadi alat yang berharga bagi peneliti lain.”
Informasi lebih lanjut: Aleksia Richards dkk., Infeksi SARS-CoV-2 pada Sel Vaskular Berasal dari Sel Punca Pluripoten Mengungkap Sel Otot Polos sebagai Mediator Utama Patologi Vaskular Selama Infeksi, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54917-4
Disediakan oleh Institut Penelitian Biomedis Whitehead
Kutipan: Interaksi Seluler Membantu Menjelaskan Komplikasi Vaskular Infeksi COVID-19 (2025, 2 Januari) Diakses pada 2 Januari 2025, dari https://medicalkpress.com/nevs/2025-01-seluler-interaksi-vaskular- komplikasi karena. html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
solusi praktis menikah
solusi praktis
praktek solusi
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
jablay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jablay88.biz/
jadijp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jadijp88.com/
jazz88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jazz88.biz/
jurutogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jurutogel88.web/
kangbet88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kangbet88.biz/
kilau88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kilau88.asia/
kuningtoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuningtoto88.web/
lomboktoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lomboktoto88.org/
mager88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mager88.biz/
mantul888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mantul888.biz/
mawartoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mawartoto88.asia/
meriah88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meriah88.biz/
moba88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://moba88.org/
paristogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paristogel88.biz/
parsel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://parsel88.web/
paus13 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paus13.com/
pay7777 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pay7777.web/
planetliga88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://planetliga88.web/
ratuslot88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ratuslot88.biz/
rtp100 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rtp100.web/
ruby88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ruby88.org/
rungkad88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rungkad88.biz/
senopati88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://senopati88.biz/
sis88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sis88.biz/
sistoto permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sistoto.web/
sontogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sontogel88.com/
spin98 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://spin98.biz/
totosaja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://totosaja88.com/
warung22 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung22.com/
warung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung88.asia/
winrate999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://winrate999.biz/
wuzz888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://wuzz888.com/
999jitu permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://999jitu.org/
adu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://adu88.asia/
basket88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://basket88.web/
batu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://batu88.biz/
berita88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://berita88.biz/
bukalapak88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bukalapak88.web/
cipit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cipit888.asia/
delta888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://delta888.biz/
dosen88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dosen88.org/
jago17 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jago17.com/
jalantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jalantoto88.biz/
janjigacor88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjigacor88.org/
jitujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jitujp88.com/
jokiwin88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jokiwin88.web/
juragan66 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://juragan66.biz/
kenzototo88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kenzototo88.biz/
kkslot77slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kkslot77slot.com/
kompas88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.biz/
kopi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopi88.biz/
kudajitu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudajitu88.biz/
kursi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kursi88.biz/
liputan88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://liputan88.web/
livitoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://livitoto88.web/
lotus88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lotus88.asia/
m77casino88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://m77casino88.com/
majujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://majujp88.org/
mamikos permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos.org/
mamikos88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos88.com/
masterplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay88.asia/
masterplay999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay999.web/
medantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medantoto88.biz/
medusa888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medusa888.com/
meja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meja88.biz/
midasplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://midasplay88.biz/
mijit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mijit888.web/
mposun88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mposun88.web/
ibisbudget88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ibisbudget88.com/
mercure88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mercure88.com/
hotel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hotel88.web/
sheraton88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sheraton88.com/
ubud88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ubud88.asia/
hardrock88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hardrock88.com/
kuta88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuta88.asia/
nasigoreng88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nasigoreng88.com/
sate88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sate88.com/
rendang88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rendang88.asia/
gadogado permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gadogado.org/
kfc88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kfc88.web/
pizzahut88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pizzahut88.web/
starbucks88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://starbucks88.reside/
sederhana permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sederhana.org/
kopikenangan permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopikenangan.asia/
angkawin permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angkawin.web/
rockygerung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rockygerung88.com/
monopoli88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://monopoli88.com/
kimjongun permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kimjongun.asia/
catur88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://catur88.asia/
tato88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tato88.org/
speaker88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://speaker88.web/
rajah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rajah.asia/
kunci gitar permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuncigitar.org/
gitar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gitar88.asia/
gambartato permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambartato.com/
gambar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambar88.org/
maxwin888slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin888slot.com/
rumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rumah.asia/
nada888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nada888.data/
musik88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://musik88.asia/
sewarumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sewarumah.biz/
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kdwapp.com/
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jebswagstore.com
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://demoslotgacor.professional
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun demo slot gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun slot demo gacor permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun demo slot pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun slot demo pragmatic permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun slot demo permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
akun demo slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://situsslotterbaru.web
slot demo gacor
akun demo slot gacor
akun slot demo gacor
akun demo slot pragmatic
akun slot demo pragmatic
akun slot demo
akun demo slot
situs slot terbaru
slot terbaru
