Gambar mikroskop confocal ini menunjukkan neuron otak tengah (merah) yang mengekspresikan reseptor mu-opioid (Oprm1, putih) dan reseptor cannabinoid 1 (Cnr1, hijau). Interaksi kedua jalur penghargaan ini di wilayah otak mungkin terlibat dalam mengurangi efek opioid yang bermanfaat. Kredit: Lab Rajadhiaksha
Peningkatan kadar bahan kimia yang diproduksi secara alami dalam tubuh yang disebut endocannabinoid dapat menggagalkan sifat adiktif dari opioid seperti morfin dan oksikodon sambil mempertahankan kemampuan obat untuk menghilangkan rasa sakit, menurut peneliti Weill Cornell Drugs yang bekerja sama dengan peneliti di Pusat Kesehatan Remaja. . Kesehatan di New York – Presbyterian.
Endocannabinoid mengikat reseptor cannabinoid di seluruh tubuh yang mengatur aktivitas seperti pembelajaran dan memori, emosi, tidur, respon imun, dan nafsu makan.
Opioid yang diresepkan untuk mengendalikan rasa sakit dapat membuat ketagihan karena tidak hanya menghilangkan rasa sakit, tetapi juga menimbulkan perasaan euforia. Sebuah studi praklinis, yang diterbitkan pada 29 November di jurnal Science Advances, dapat mengarah pada jenis terapi baru yang dapat dilakukan dengan rejimen opioid hanya untuk mengurangi aspek manfaat opioid.
Pada tahun 2023, penyalahgunaan atau penggunaan opioid secara berlebihan menyebabkan lebih dari 80.000 kematian, sehingga memicu krisis nasional, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS. Obat-obatan yang diperoleh secara ilegal pada akhirnya bertanggung jawab atas banyak kematian, namun tidak semua.
“Ketika seseorang menjalani operasi dan mengonsumsi opioid untuk menghilangkan rasa sakit, selalu ada risiko kecanduan obat-obatan ini,” kata penulis senior Francis Lee, Ph.D., ketua Departemen Psikiatri di Weill Cornell Drugs dan kepala psikiater di Pusat Medis NewYork-Presbyterian/Weill Cornell.
Rekan penulis senior adalah Anjali Rajadhiaksha, PhD, profesor penelitian ilmu saraf pediatrik di Weill Cornell Drugs dan direktur Pusat Penelitian Penyalahgunaan Zat di Temple College Lewis Katz College of Drugs. Penulis pertama, Dr. Arlene Martinez-Rivera, adalah seorang instruktur di laboratorium Dr. Rajadhiaksh pada saat penelitian dilakukan, dan sekarang menjadi asisten profesor di Katz College of Drugs.
Perspektif yang berbeda
Tidak ada peneliti yang mempelajari opioid ketika mereka memulai proyek ini. Dr Lee telah meneliti peran endocannabinoid dalam ketakutan dan kecemasan. Di sebelahnya, Dr. Rajadhiaksha mempelajari mannequin tikus yang kecanduan kokain. Mereka memutuskan untuk bekerja sama ketika laporan dalam literatur menunjukkan bahwa sistem opioid berpotensi berinteraksi dengan jaringan kompleks bahan kimia dan reseptor sistem endocannabinoid.
Sama seperti opioid yang merangsang sistem penghargaan otak untuk melepaskan dopamin, demikian pula endocannabinoid alami dan obat-obatan terkait, seperti tetrahydrocannabinol (THC), zat dalam mariyuana yang menghasilkan rasa “high”. Meskipun memiliki efek serupa, endocannabinoid dan THC bekerja melalui reseptor cannabinoid, dan opioid berinteraksi dengan reseptor yang berbeda.
Yang mengejutkan, temuan ini juga membalikkan dogma utama dalam bidang opioid bahwa kombinasi endocannabinoid dan opioid akan memperburuk perilaku kecanduan secara sinergis. “Karena kami berdua bukan anggota bidang opioid, kami muncul dengan gagasan yang berlawanan dengan intuisi bahwa satu sistem mungkin menghalangi sistem lain untuk mempengaruhi imbalan,” kata Dr. Lee, yang juga seorang profesor ilmu saraf di Universitas tersebut. Institut Keluarga Feil untuk Penelitian Otak dan Pikiran di Weill Cornell Drugs.
Interaksi sistem penghargaan yang mengejutkan
Sejalan dengan gagasan tersebut, Dr. Martinez-Rivera menguji peningkatan dua endocannabinoid utama—pertama, anandamide (AEA) dan kemudian 2-AG—pada tikus. “Kami mendapatkan banyak hasil negatif pada awalnya ketika kami mempelajari AEA, dan kami sebenarnya ingin meninggalkan proyek tersebut,” katanya. “Tapi kemudian kami beralih ke 2-AG dan mendapat temuan positif.” Peningkatan kadar 2-AG melawan khasiat opioid, mengurangi perilaku yang terkait dengan kecanduan opiat, namun tetap mengendalikan rasa sakit pada mannequin tikus.
Para peneliti menggunakan bahan kimia yang disebut JZL184 yang mencegah pemecahan 2-AG, sehingga meningkatkan tingkat endocannabinoid di otak. Dalam tes terpisah, tim menemukan lebih sedikit perilaku terkait kecanduan ketika tikus diobati dengan JZL184 dosis rendah sebelum menerima morfin atau oksikodon.
Dalam uji nyeri, tikus yang diobati dengan JZL184 tampaknya masih mengalami efek pereda nyeri morfin dan oksikodon. “Ini menunjukkan bahwa endocannabinoid dan opioid mungkin tidak bekerja bersama di area otak dan sumsum tulang belakang yang terlibat dalam analgesia,” kata Dr. Rajadhiaksha. Sebaliknya, interaksi mereka di wilayah otak terlibat dalam mengurangi penghargaan dan kecanduan.
Eksperimen tambahan menunjukkan bahwa 2-AG memberikan efeknya melalui reseptor cannabinoid CB1 di space ventral tegmental, sekelompok neuron di otak tengah yang memainkan peran penting dalam penghargaan dan motivasi. Peningkatan kadar 2-AG juga mengurangi sinyal dopamin, elemen kunci dari sistem penghargaan.
“Ini adalah salah satu contoh pertama yang menunjukkan bahwa penggunaan sistem endocannabinoid dapat menimbulkan efek antagonis pada sistem penghargaan lainnya – dalam hal ini, sistem opioid,” kata Dr. Rajadjaksha.
Obat potensial seperti JZL184 saat ini sedang diuji dalam uji klinis sebagai pengobatan yang mungkin untuk gangguan kecemasan, jadi Dr. Lee optimis mengenai jadwal pengujian obat tersebut dalam kombinasi dengan opioid untuk mengobati rasa sakit pada manusia. “Kami memikirkan hal ini secara metodis dan berupaya menerjemahkan temuan praklinis ini untuk membantu pasien,” kata Dr. Lee.
Informasi lebih lanjut: Arlene Martinez-Rivera dkk., Peningkatan kadar imbalan opioid tumpul endocannabinoid 2-arachidonoylgliserol tetapi bukan analgesia, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk4779
Disediakan oleh Weill Cornell Medical School
Kutipan: Endocannabinoid Dapat Mengurangi Risiko Kecanduan Opioid Sambil Mengurangi Rasa Sakit (2024, 2 Desember) Diakses tanggal 2 Desember 2024, dari https://medicalkpress.com/nevs/2024-12-endocannabinoids-opioid-addiction-alleviating -pain.html
Dokumen ini memiliki hak cipta. Kecuali untuk transaksi wajar untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.
solusi praktis menikah
solusi praktis
praktek solusi
Informasi mengenai KING SLOT, Segera Daftar Bersama king selot terbaik dan terpercaya no satu di Indonesia. Boleh mendaftar melalui sini king slot serta memberikan hasil kembali yang paling tinggi saat sekarang ini hanyalah king slot paling gacor, gilak dan gaco saat sekarang di Indonesia melalui program return tinggi di kingselot serta pg king slot
jablay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jablay88.biz/
jadijp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jadijp88.com/
jazz88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jazz88.biz/
jurutogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jurutogel88.internet/
kangbet88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kangbet88.biz/
kilau88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kilau88.asia/
kuningtoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuningtoto88.internet/
lomboktoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lomboktoto88.org/
mager88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mager88.biz/
mantul888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mantul888.biz/
mawartoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mawartoto88.asia/
meriah88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meriah88.biz/
moba88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://moba88.org/
paristogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paristogel88.biz/
parsel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://parsel88.internet/
paus13 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://paus13.com/
pay7777 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pay7777.internet/
planetliga88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://planetliga88.internet/
ratuslot88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ratuslot88.biz/
rtp100 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rtp100.internet/
ruby88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ruby88.org/
rungkad88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rungkad88.biz/
senopati88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://senopati88.biz/
sis88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sis88.biz/
sistoto permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sistoto.internet/
sontogel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sontogel88.com/
spin98 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://spin98.biz/
totosaja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://totosaja88.com/
warung22 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung22.com/
warung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://warung88.asia/
winrate999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://winrate999.biz/
wuzz888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://wuzz888.com/
999jitu permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://999jitu.org/
adu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://adu88.asia/
basket88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://basket88.internet/
batu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://batu88.biz/
berita88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://berita88.biz/
bukalapak88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://bukalapak88.internet/
cipit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://cipit888.asia/
delta888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://delta888.biz/
dosen88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://dosen88.org/
jago17 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jago17.com/
jalantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jalantoto88.biz/
janjigacor88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://janjigacor88.org/
jitujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jitujp88.com/
jokiwin88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://jokiwin88.internet/
juragan66 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://juragan66.biz/
kenzototo88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kenzototo88.biz/
kkslot77slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kkslot77slot.com/
kompas88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kompas88.biz/
kopi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopi88.biz/
kudajitu88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kudajitu88.biz/
kursi88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kursi88.biz/
liputan88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://liputan88.internet/
livitoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://livitoto88.internet/
lotus88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://lotus88.asia/
m77casino88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://m77casino88.com/
majujp88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://majujp88.org/
mamikos permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos.org/
mamikos88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mamikos88.com/
masterplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay88.asia/
masterplay999 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://masterplay999.internet/
medantoto88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medantoto88.biz/
medusa888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://medusa888.com/
meja88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://meja88.biz/
midasplay88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://midasplay88.biz/
mijit888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mijit888.internet/
mposun88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mposun88.internet/
ibisbudget88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ibisbudget88.com/
mercure88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://mercure88.com/
hotel88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hotel88.internet/
sheraton88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sheraton88.com/
ubud88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://ubud88.asia/
hardrock88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://hardrock88.com/
kuta88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuta88.asia/
nasigoreng88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nasigoreng88.com/
sate88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sate88.com/
rendang88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rendang88.asia/
gadogado permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gadogado.org/
kfc88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kfc88.internet/
pizzahut88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://pizzahut88.internet/
starbucks88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://starbucks88.reside/
sederhana permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sederhana.org/
kopikenangan permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kopikenangan.asia/
angkawin permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://angkawin.internet/
rockygerung88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rockygerung88.com/
monopoli88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://monopoli88.com/
kimjongun permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kimjongun.asia/
catur88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://catur88.asia/
tato88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://tato88.org/
speaker88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://speaker88.internet/
rajah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rajah.asia/
kunci gitar permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://kuncigitar.org/
gitar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gitar88.asia/
gambartato permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambartato.com/
gambar88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://gambar88.org/
maxwin888slot permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://maxwin888slot.com/
rumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://rumah.asia/
nada888 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://nada888.data/
musik88 permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://musik88.asia/
sewarumah permainan paling high dan garansi imbal balik hasil besar bersama https://sewarumah.biz/
